Со времен событий Diablo II минуло двадцать лет. Из тех, кто сражался с Повелителями Ненависти, Ужаса и Разрушения в битве за Санктуарий, в живых остались лишь те немногие, кто смог вынести воспоминания об ужасах, что Изначальное Зло обрушило на мир. Те же, кто не участвовал в тех печальных событиях, воспринимал эти истории лишь как миф. Но зло вновь окутывает Тристрам и, кажется, выбрало свою первую жертву — Декарда Каина.